AVALIAÇÃO COMPUTACIONAL DO POTENCIAL DE HETEROCICLOS NITROGENADOS COMO INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE

Resumo

Ao fim dessa pesquisa, pôde-se concluir que alguns dos heterociclos nitrogenados pirazólicos investigados possuem um bom potencial de inibição da AChE, sendo seus resultados de interação e afinidade pela enzima (MolDock Score) comparáveis aos de compostos já em uso no mercado como a donepezila.
Dessa forma, foi possível definir que: substituintes como o grupo NH2 são boas opções para proporcionar a ancoragem no sítio ativo a partir da posição R2, ao mesmo tempo que grupos apolares (como o CH3) na posição R3 podem se ligar a bolsões apolares da enzima e que heterociclos básicos sulfurados e nitrogenados oferecem melhor estabilidade na formação dos complexos enzima-ligante.
Além disso, substituintes nitrogenados ou haletos no anel fenila tendem a gerar regiões mais polares facilitando a interação entre ligante-enzima. E os substituintes 2,4-diNO2 e 3,5-diCl apresentaram os menores escores.
Por fim, embora a coplanaridade dos ligantes favoreça maior sobreposição de orbitais π e interações π-π, as moléculas não coplanares mostraram-se mais flexíveis e
com melhor adaptação ao sítio ativo.
Diante deste cenário, estudos in vitro e in vivo são necessários, além de estudos como o de toxicidade.